Instability of Foxp3+ regulatory CD4+ T cells contributes to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus.

Abstract

전신홍반루푸스는 자가 구성성분에 대한 면역반응이 알맞게 조절되지 못해 생기는 만성적인 자가면역질환이다. 전형적으로 Foxp3를 발현하는 조절 T 세포 (Treg)의 결핍이나 기능 장애가 자가면역질환의 발병과 밀접한 연관성이 있다고 알려져 왔다. 하지만 불안정한 조절 T 세포가 전신홍반루푸스의 발병을 촉진시킬 수 있는지에 대해 밝혀진 바는 거의 없다. 이 연구를 통해 우리는 전신홍반루푸스가 진행되는 동안 Sanroque 마우스의 조절 T 세포는 증가한다는 것을 발견했다. 또한 흥미롭게도 Sanroque 마우스의 조절 T 세포는 림프구가 감소된 환경에서 Foxp3의 발현을 잃어버리는 경향이 있고, 활성화된 CD4 T 세포의 형태를 지닌 ex-조절 T 세포로 변한다는 것을 관찰했다. 더 나아가 이러한 Sanroque 마우스의 ex-조절 T 세포는 IFN-를 효과적으로 만들어냈고, 다양한 기관의 염증을 야기시키기에 충분한 것으로 보였다. 결과적으로, 우리는 불안정한 조절 T 세포가 전신홍반루푸스의 발병에 기여를 한다는 점을 밝혀냈고, 이러한 연구 결과들은 조절 T 세포를 이용한 전신홍반루푸스를 치료할 수 있는 치료법 개발에 이바지할 수 있다.

Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease caused by dysregulated immune responses toward self-constituents. Deficiency or dysfunction of Foxp3+ regulatory CD4+ T (Treg) cells is typically involved in the pathogenesis of autoimmune diseases. However, little is known whether the instability of Treg cells promotes the pathogenesis of SLE. Here, we demonstrate that Treg cells are increased during the onset of SLE-like disease in Sanroque mice. Sanroque Treg cells are prone to lose Foxp3 expression and become ex-Treg cells that display effector CD4+ T cell phenotypes in lymphopenic condition. In addition, Sanroque ex-Treg cells effectively produce IFN- and are sufficient to induce multi-organ inflammation. Thus, our findings revealed that instability of Treg cells contributes to the pathogenesis of SLE, and have therapeutic implications in Treg-based treatment of SLE.